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chloromycetin Para la administración intravenosa discrasias graves y mortales en la sangre (anemia aplásica, anemia hipoplásica, trombocitopenia y granulocitopenia) son conocidos por ser posterior a la administración de cloranfenicol. Además, se han notificado casos de anemia aplásica atribuida a cloranfenicol que luego termina en la leucemia. discrasias sanguíneas se han producido después de que tanto a corto plazo y la terapia prolongada con esta droga. El cloranfenicol no debe ser utilizado cuando los agentes menos potencialmente peligrosos serán eficaces, como se describe en la sección INDICACIONES Y USO. No debe ser utilizado en el tratamiento de infecciones triviales o en los que no está indicado, como en los resfriados, gripe, infecciones de la garganta; o como agente profiláctico para prevenir infecciones bacterianas. Precauciones: Es esencial que se hagan análisis de sangre adecuada durante el tratamiento con el fármaco. Mientras que los estudios de sangre pueden detectar los primeros cambios en la sangre periférica, tales como leucopenia, reticulocitopenia, o granulocitopenia, antes de que sean irreversibles, tales estudios no pueden ser invocados para detectar depresión de la médula ósea antes de la aparición de anemia aplásica. Para facilitar los estudios y la observación apropiadas durante la terapia, es deseable que los pacientes sean hospitalizados. Aspectos importantes en la PRESCRIPCIÓN inyectable SUCCINATO CLORAMFENICOL sodio. SUCCINATO CLORAMFENICOL SODIO ESTÁ DESTINADO sólo para uso intravenoso. Se ha demostrado ser ineficaz cuando se administra por vía intramuscular. succinato sódico de cloranfenicol debe ser hidrolizado a su forma microbiológicamente activo, y existe un retraso en la consecución de niveles adecuados en sangre en comparación con la base dada por vía intravenosa. Los pacientes comenzaron el succinato sódico de cloranfenicol por vía intravenosa debe cambiarse a la forma oral de otro antibiótico adecuado tan pronto como sea posible. Descripción El cloranfenicol es un antibiótico que es útil clínicamente para, y debe reservarse para las infecciones graves causadas por organismos susceptibles a sus efectos antimicrobianos cuando los agentes terapéuticos menos peligrosos son ineficaces o contraindicados. La evaluación de sensibilidad es esencial para determinar su utilización indicada, pero puede llevarse a cabo simultáneamente con la terapia iniciada en la impresión clínica de que una de las condiciones indicadas existe (ver sección USO INDICACIONES Y). Cuando se reconstituye según las instrucciones, cada vial contiene una solución estéril equivalente a 100 mg de cloranfenicol por ml (1 g / 10 ml). Cada gramo (10 ml de una solución al 10%) de succinato de cloranfenicol sodio contiene aproximadamente 52 mg (2,25 mEq) de sodio. El nombre químico de succinato de cloranfenicol sodio es D-treo - (-) - 2, 2-dicloro-N - [& beta; - hidroxi - y alfa ;-( hidroximetil) - p-nitrofenetil] acetamida y alfa ;-( succinato de sodio). Las fórmulas empíricas y estructurales son: Farmacología Clínica Cloranfenicol administrado por vía oral se absorbe rápidamente en el tracto intestinal. En estudios controlados en voluntarios adultos utilizando la dosis recomendada de 50 mg / kg / día, una dosis de 1 g se administra cada 6 horas durante 8 dosis. Usando el método de ensayo microbiológico, el nivel sérico pico promedio fue de 11,2 mcg / ml una hora después de la primera dosis. Un efecto acumulativo dio un aumento de pico a 18,4 mcg / ml después de la quinta dosis de 1 g. La media de los niveles en suero oscilaron 8-14 mcg / ml durante el período de 48 horas. la excreción urinaria total de cloranfenicol en estos estudios osciló entre un mínimo del 68% y un máximo del 99% en un período de tres días. Del 8% al 12% del antibiótico excretado está en la forma de cloranfenicol libre; el resto es de metabolitos microbiológicamente inactivos, principalmente conjugado con ácido glucurónico. Dado que el glucurónido se excreta rápidamente, más cloranfenicol detectado en la sangre está en forma libre microbiológicamente activo. A pesar de la pequeña proporción de fármaco inalterado excretado en la orina, la concentración de cloranfenicol libre es relativamente alta, que asciende a varios cientos mcg / ml en pacientes que reciben dosis divididas de 50 mg / kg / día. Pequeñas cantidades de fármaco activo se encuentran en la bilis y las heces. El cloranfenicol se difunde rápidamente, pero su distribución no es uniforme. Las concentraciones más altas se encuentran en el hígado y los riñones, y las concentraciones más bajas se encuentran en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo. El cloranfenicol entra líquido cefalorraquídeo, incluso en ausencia de inflamación meníngea, apareciendo en concentraciones alrededor de la mitad de las que se encuentran en la sangre. niveles medibles también se detectan en pleural y en los fluidos de ascitis, saliva, leche, y en los humores acuoso y vítreo. El transporte a través de la barrera placentaria ocurre con la concentración algo menor en sangre del cordón umbilical de los recién nacidos que en la sangre materna. Microbiología El cloranfenicol es un antibiótico de amplio espectro originalmente aislado de Streptomyces venezuelae. Inhibe la síntesis de proteína bacteriana interfiriendo con la transferencia de aminoácidos activados a partir de ARN soluble a ribsomes. En vitro. cloranfenicol ejerce principalmente un efecto bacteriostático sobre una amplia gama de bacterias gram-negativas y gram-positivas. Los estudios bacteriológicos deben llevarse a cabo para determinar los microorganismos causales y su sensibilidad a cloranfenicol. Cloranfenicol se ha demostrado ser activo contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas como se describe en la sección INDICACIONES Y USO. Los microorganismos aerobios gramnegativos especies de Salmonella, incluyendo Salmonella typhi otros microorganismos Métodos de ensayo de susceptibilidad Técnicas de dilución: Los métodos cuantitativos se utilizan para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) antimicrobianos. Estos micrófonos proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las CIMs se deben determinar usando un procedimiento estandarizado. Los procedimientos estandarizados se basan en un método de dilución 1,3 (caldo o agar) o equivalente con concentraciones de inóculo estandarizados y concentraciones normalizadas de polvo de cloranfenicol. Los valores de MIC se deben interpretar de acuerdo con los siguientes criterios: Para la prueba de aislamientos extraintestinales de especies de Salmonella: C Estos estándares interpretativos diámetro de los halos son aplicables sólo a las pruebas de sensibilidad realizadas por difusión en disco con Haemophilus influenzae Haemophilus usando Medium Test (HTM) 2. Al igual que con las técnicas de dilución estándar, métodos de difusión requieren el uso de microorganismos de control de laboratorio para el control de los aspectos técnicos de los procedimientos de laboratorio. Para la técnica de difusión, el 30 y micro, disco cloranfenicol g debe proporcionar los siguientes diámetros de la zona en estas cepas de control de calidad de las pruebas de laboratorio: Diámetro de la zona (mm) Escherichia coli ATCC 25922 Haemophilus influenzae ATCC 49247 d d Estos límites de control de calidad diámetro de la zona son aplicables sólo a Haemophilus influenzae ATCC 49247 probado por un método de difusión en disco utilizando Haemophilus Medium Test (HTM) 2. Indicaciones y uso De acuerdo con los conceptos en el cuadro de advertencia y esta sección INDICACIONES Y USO, chloramphenicolmust ser utilizado sólo en aquellas infecciones graves para los que menos medicamentos potencialmente peligrosos son ineficaces o contraindicados. Sin embargo, cloranfenicol puede elegirse para iniciar la terapia con antibióticos en la impresión clínica de que una de las siguientes condiciones se cree que es presente; en las pruebas de sensibilidad in vitro se debe realizar al mismo tiempo por lo que el fármaco puede interrumpirse tan pronto como sea posible si los agentes menos potencialmente peligrosos son indicados por dichas pruebas. La decisión de continuar el uso de cloranfenicol en lugar de otro antibiótico cuando ambos se sugirió por los estudios in vitro para ser eficaz contra un patógeno específico debe basarse en la gravedad de la infección, la susceptibilidad del patógeno a los diversos fármacos antimicrobianos, la eficacia de los diversos fármacos en la infección, y los conceptos adicionales importantes que figuran en el cuadro de advertencia anteriormente. 1. Las infecciones agudas causadas por Salmonella typhi * No se recomienda para el tratamiento de rutina del estado de portador tifoidea. 2. Las infecciones graves causadas por cepas sensibles de acuerdo con los conceptos expresados anteriormente: a) las especies de Salmonella b) H. influenzae. especialmente infecciones meníngeas d) grupo linfogranuloma-psitacosis e) varias bacterias gram-negativas causan bacteremia, meningitis, u otras infecciones graves gram-negativas f) Otros organismos susceptibles que han demostrado ser resistentes a todos los demás agentes antimicrobianos apropiados. 3. Los regímenes de fibrosis quística * En el tratamiento de la fiebre tifoidea algunas autoridades recomiendan que el cloranfenicol administrarse a niveles terapéuticos durante 8 a 10 días después de que el paciente está afebril para disminuir la posibilidad de recaída. Contraindicaciones Cloranfenicol está contraindicado en individuos con antecedentes de hipersensibilidad previa y / o reacción tóxica a la misma. No debe ser utilizado en el tratamiento de infecciones triviales o en los que no está indicado, como en los resfriados, gripe, infecciones de la garganta; o como agente profiláctico para prevenir infecciones bacterianas. advertencias Clostridium difficile asociada con diarrea (CDAD) ha sido reportado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo Cloromicetina Succinato sódico, y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que lleva a sobrecrecimiento de C. difficile. C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Hypertoxin produciendo cepas de C. difficile causa aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir una colectomía. CDAD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. historia clínica cuidadosa es necesaria, ya que CDAD se ha informado de la aparición de más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si CDAD se sospecha o confirma, puede ser necesario suspender el uso de antibióticos en curso no se dirige contra C. difficile. fluido y control adecuado de electrolitos, suplementos de proteínas, el tratamiento antibiótico de C. difficile. y la evaluación quirúrgica debe ser instituido como se indica clínicamente. precauciones General Los cursos repetidos de tratamiento cloranfenicol se debe evitar si es posible. El tratamiento no se debe continuar más tiempo del necesario para producir una cura con poco o ningún riesgo o la recaída de la enfermedad. los niveles sanguíneos excesivos pueden resultar de la administración de la dosis recomendada para los pacientes con función hepática o renal dañada. La dosis debe ajustarse en consecuencia, o preferiblemente, la concentración en sangre se debe determinar a intervalos apropiados. El uso de este antibiótico, al igual que con otros antibióticos, puede dar lugar a un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, incluyendo hongos. Si las infecciones causadas por organismos no susceptibles aparecen durante el tratamiento, se deben tomar las medidas adecuadas. Pruebas de laboratorio Los estudios de sangre de referencia debe ser seguido por un análisis de sangre periódicos aproximadamente cada dos días durante la terapia. El fármaco debe interrumpirse en la apariencia de reticulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia o cualquier otro hallazgos del estudio de sangre atribuibles al cloranfenicol. Sin embargo, hay que señalar que estos estudios no excluyen la posible aparición posterior de tipo irreversible de depresión de la médula ósea. Interacciones con la drogas El tratamiento simultáneo con otros fármacos que pueden causar depresión de la médula ósea debe ser evitado. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No se han realizado estudios en animales o en humanos para evaluar la posibilidad de que estos efectos con cloranfenicol. El embarazo Embarazo Categoría C - estudios de reproducción en animales no han llevado a cabo con cloranfenicol. No hay estudios adecuados y bien controlados para establecer la seguridad de este fármaco en el embarazo. No se sabe si el cloranfenicol puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Por vía oral administrada cloranfenicol se ha demostrado que cruzar la barrera placentaria. Debido a los posibles efectos tóxicos sobre el feto (ver Reacciones adversas - & ldquo; síndrome de Gray y rdquo;), cloranfenicol debe administrarse a mujeres embarazadas sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Las madres lactantes El cloranfenicol es excretado en la leche humana después de la administración oral del fármaco. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de cloranfenicol, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. (Ver Reacciones adversas - & ldquo; síndrome de Gray y rdquo;). uso pediátrico La precaución debe ser usado en la terapia de los recién nacidos y lactantes prematuros y a término para evitar y ldquo; síndrome de Gray & rdquo; toxicidad. Debido a los procesos metabólicos inmaduros en el recién nacido y del lactante, los niveles sanguíneos excesivos pueden resultar de la administración de la dosis recomendada. La dosis debe ajustarse en consecuencia o, preferiblemente, la concentración en sangre se debe determinar a intervalos apropiados. (Ver Reacciones adversas - y ldquo; síndrome de Gray y rdquo;) Véase Dosis y vía de administración para la dosificación de la información en la población pediátrica. uso geriátrico Los estudios clínicos de succinato sódico de cloranfenicol no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Esta droga se sabe para ser execreted principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal. Cada gramo (10 ml de una solución al 10%) de succinato de cloranfenicol sodio contiene aproximadamente 52 mg (2,25 mEq) de sodio. Información para los pacientes Los pacientes deben ser informados de que la diarrea es un problema común causado por los antibióticos que generalmente termina cuando se interrumpe el antibiótico. A veces, después de comenzar el tratamiento con antibióticos, los pacientes pueden desarrollar heces acuosas y sanguinolentas (con o sin cólicos estomacales y fiebre), incluso tan tarde como dos o más meses después de haber tomado la última dosis del antibiótico. Si esto ocurre, los pacientes deben contactar a su médico tan pronto como sea posible. Reacciones adversas Discrasias 1. Blood El efecto adverso más grave de cloranfenicol es la depresión de la médula ósea. discrasias graves y mortales en la sangre (anemia aplásica, anemia hipoplásica, trombocitopenia y granulocitopenia) son conocidos por ser posterior a la administración de cloranfenicol. Un tipo irreversible de depresión de la médula que conduce a anemia aplásica con una alta tasa de mortalidad se caracteriza por las semanas del aspecto o meses después de la terapia de aplásica médula ósea o hipoplasia. Periféricamente, es más a menudo observó pancitopenia, pero en un pequeño número de casos, sólo uno o dos de los tres tipos principales de células (eritrocitos, leucocitos, plaquetas) puede estar deprimido. Se puede producir un tipo reversible de depresión de la médula ósea, que depende de la dosis,. Este tipo de depresión de la médula se caracteriza por vacuolización de las células eritroides, la reducción de reticulocitos y leucopenia, y responde con prontitud a la retirada de cloranfenicol. Una determinación exacta del riesgo de graves y mortales discrasias sanguíneas no es posible debido a la falta de información precisa con respecto a 1) el tamaño de la población en riesgo, 2) el número total de discrasias asociada a la droga, y 3) el número total de no farmacológico asociado discrasias. En un informe a la Asamblea del Estado de California por la Asociación Médica de California y el Departamento de Estado de Salud Pública en enero de 1967, el riesgo de anemia aplásica fatal se estima en 1: 24.200 a 1: 40.500 en base a dos niveles de dosificación. Se han notificado casos de anemia aplásica atribuida a cloranfenicol que luego termina en la leucemia. hemoglobinuria paroxística nocturna ha sido reportado. 2. Reacciones gastrointestinales Náuseas, vómitos, glositis y estomatitis, diarrea y enterocolitis pueden ocurrir en baja incidencia. 3. Las reacciones neurotóxicas Dolor de cabeza, depresión leve, confusión mental y delirio se han descrito en los pacientes que recibieron cloranfenicol. Óptico y neuritis periférica se ha informado, por lo general después de la terapia a largo plazo. Si esto ocurre, el fármaco debe ser retirado rápidamente. 4. Reacciones de hipersensibilidad Fiebre, erupciones vesiculares y maculares, se pueden producir angioedema, urticaria y anafilaxia. Herxheimer y rsquo; s reacciones se han producido durante el tratamiento de la fiebre tifoidea. 5. "Síndrome de Gray" Las reacciones tóxicas incluyendo muertes se han producido en el recién nacido prematuro y; los signos y síntomas asociados con estas reacciones se han referido como el y ldquo;. síndrome de Gray & rdquo; Uno de los casos de síndrome de gris se ha informado en un recién nacido de una madre que ha recibido cloranfenicol durante el parto. Uno de los casos se ha informado en un bebé de 3 meses de edad. A continuación se resumen los estudios clínicos y de laboratorio que se han hecho en estos pacientes: a) En la mayoría de los casos el tratamiento con cloranfenicol había sido en el plazo de las primeras 48 horas de vida. b) Los síntomas aparecieron por primera vez después de 3 a 4 días de tratamiento continuado con altas dosis de cloranfenicol. c) Los síntomas aparecieron en el siguiente orden: (1) distensión abdominal con o sin emesis; (2) cianosis pálida progresiva; (3) el colapso vasomotor, frecuentemente acompañada por la respiración irregular; (4) la muerte a las pocas horas de la aparición de estos síntomas. d) La progresión de los síntomas de inicio de exitus se aceleró con los regímenes de dosis más altas. e) los estudios a nivel de suero sanguíneo preliminares revelaron inusualmente altas concentraciones de cloranfenicol (más de 90 mcg / ml después de dosis repetidas). f) La terminación de la terapia en la evidencia temprana de la sintomatología asociada con frecuencia invierte el proceso con recuperación completa. Dosificación y administración Cloranfenicol, al igual que otros fármacos potentes, se debe prescribir a las dosis recomendadas se sabe que tienen actividad terapéutica. La administración de 50 mg / kg / día en dosis divididas producirá niveles en sangre de la magnitud a la que va a responder la mayoría de los microorganismos susceptibles. Tan pronto como sea posible una forma de dosificación oral de otro antibiótico adecuado debe ser sustituido por succinato sódico de cloranfenicol por vía intravenosa. Se recomienda el siguiente método de administración: Por vía intravenosa como una solución al 10% (100 mg / ml) para ser inyectado en al menos un intervalo de un minuto. Este se prepara por la adición de 10 ml de un diluyente acuoso tal como agua para inyección o inyección de dextrosa al 5%. adultos Los adultos deben recibir 50 mg / kg / día en dosis divididas en intervalos de 6 horas. En casos excepcionales, los pacientes con infecciones debidas a microorganismos resistentes moderadamente pueden requerir aumento de la dosis de hasta 100 mg / kg / día para lograr los niveles en sangre de inhibición del patógeno, pero estas altas dosis debe disminuirse tan pronto como sea posible. Los adultos con deterioro de la función hepática o renal o ambos pueden tener menor capacidad para metabolizar y excretar la droga. En los casos de procesos metabólicos deteriorados, las dosis deben ajustarse en consecuencia. (Véase la discusión en virtud de los recién nacidos.) El control preciso de la concentración del fármaco en la sangre deben ser seguidas cuidadosamente en pacientes con insuficiencia procesos metabólicos de los microtécnicas disponibles (información disponible bajo petición). Los pacientes pediátricos La dosis de 50 mg / kg / día divididos en 4 dosis a intervalos de 6 horas produce niveles en sangre en el rango efectivo contra la mayoría de los organismos susceptibles. Las infecciones graves (por ejemplo, bacteriemia o meningitis), especialmente cuando se desean concentraciones en líquido cefalorraquídeo adecuados, pueden requerir dosis de hasta 100 mg / kg / día; Sin embargo, se recomienda que la dosis se reducirá a 50 mg / kg / día, tan pronto como sea posible. Los niños con insuficiencia hepática o renal pueden retener cantidades excesivas de la droga. Los recién nacidos (Véase la sección titulada y ldquo; síndrome de Gray & rdquo; en virtud de las reacciones adversas.) Un total de 25 mg / kg / día en 4 dosis iguales a intervalos de 6 horas por lo general produce y mantiene concentraciones en la sangre y los tejidos adecuados para el control de la mayoría de las infecciones para las que está indicado el fármaco. Aumento de la dosis en estos individuos, exigido por infecciones severas, se debe usar únicamente para mantener la concentración en sangre dentro de un rango terapéuticamente eficaz. Después de las dos primeras semanas de vida, los recién nacidos a término normalmente pueden recibir hasta un total de 50 mg / kg / día dividido en partes iguales en 4 dosis a intervalos de 6 horas. Estas recomendaciones de dosis son extremadamente importantes porque la concentración de sangre en todos los recién nacidos prematuros y a término de menos de dos semanas de edad es distinta de la de otros bebés recién nacidos. Esta diferencia se debe a las variaciones en la madurez de las funciones metabólicas del hígado y los riñones. Cuando estas funciones son inmaduros (o gravemente deteriorada en adultos), se encuentran altas concentraciones de la droga, que tienden a aumentar con la dosis sucesivas. Los pacientes pediátricos con procesos metabólicos inmaduros En los niños pequeños y otros pacientes pediátricos en los que se sospeche funciones metabólicas inmaduras, una dosis de 25 mg / kg / día por lo general producirá concentraciones terapéuticas de la droga en la sangre. En este grupo particularmente, la concentración de la droga en la sangre se debe seguir cuidadosamente por microtécnicas. (Información disponible bajo petición). Cómo suministrado NDC 61570-405-71 (Steri-Vial & registro, n ° 57) Chloromycetin Succinato sódico es liofilizado en el vial y se suministra en Steri-viales (frascos rubberdiaphragm - límite máximo). Cuando se reconstituye según las instrucciones, cada vial contiene una solución estéril equivalente a 100 mg de cloranfenicol por ml (1 g / 10 ml). Disponible en envases de 10 viales. Almacenar entre 15 y grado; y 25 y el grado; C (59 & deg; y 77 y el grado; F). referencias Comité Nacional de Normas de Laboratorio Clínico. Los métodos para la dilución de las pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos de las bacterias aerobias - Cuarta edición. El estándar de aprobación documento NCCLS M7-A4, vol. 17, No. 2, NCCLS, Wayne, PA, de enero de 1997. Comité Nacional de Normas de Laboratorio Clínico. Normas para realizar las pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos con discos - Sexta Edición. El estándar de aprobación NCCLS documento M2-A6, vol. 17, No. 1, NCCLS, Wayne, PA, de enero de 1997. Comité Nacional de Normas de Laboratorio Clínico. Normas para realizar las pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos - Octava Suplemento Informativo. El estándar de aprobación documento NCCLS M100-S8, vol. 18, No. 1, NCCLS, Wayne, PA, de enero de 1998. Información de prescripción como de Abril de 2007 Distribuido por: Monarch Pharmaceuticals, Inc. Bristol, TN 37620 (Una subsidiaria de propiedad total de King Pharmaceuticals, Inc.) Fabricado por: Parkedale Pharmaceuticals, Inc. Rochester, MI 48307
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