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Cardura Hiperplasia Benigna de Próstata (HBP) Cardura está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la BPH. Hipertensión Cardura está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas, incluyendo esta droga. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional Comité de Programa Educativo Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC) publicada. Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión sanguínea, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética) adicionales aprobadas. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. Cardura puede ser utilizado solo o en combinación con otros antihipertensivos. Cardura Dosis y Administración información de dosificación Después de la dosis inicial y con cada aumento de la dosis de Cardura, monitor de presión sanguínea durante al menos 6 horas después de la administración. Si la administración Cardura se interrumpe durante varios días, el tratamiento debe reiniciarse mediante el régimen de dosificación inicial. Hiperplasia prostática benigna La dosis inicial recomendada de Cardura es de 1 mg una vez al día por la mañana o por la noche. Dependiendo de urodinámica y BPH individual del paciente sintomatología, la dosis puede ajustarse en 1 a 2 semanas de intervalo a 2 mg, y posteriormente a 4 mg y 8 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada para la HPB es de 8 mg una vez al día. monitorear continuamente la presión arterial en estos pacientes. Hipertensión La dosis inicial de Cardura es de 1 mg una vez al día. La dosis diaria puede ser duplicado hasta 16 mg una vez al día, según sea necesario, para alcanzar la deseada reducción de la presión arterial. Formas farmacéuticas y concentraciones Tabletas (marcados): 1 mg (blanco), 2 mg (amarillo), 4 mg (naranja) u 8 mg (verde). Contraindicaciones El uso de Cardura está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la doxazosina, otras quinazolinas (por ejemplo, prazosina, terazosina), o cualquiera de sus componentes. Advertencias y precauciones Hipotensión postural La hipotensión postural con o sin síntomas (por ejemplo, mareos) puede desarrollarse a las pocas horas después de la administración de Cardura. Sin embargo, con poca frecuencia, hipotensión postural sintomática también ha sido reportado después de unas pocas horas después de la dosificación. Al igual que con otras alfa-bloqueantes, existe un potencial para el síncope, especialmente después de la dosis inicial o después de un aumento de la concentración de la dosis. Se aconseja al paciente cómo evitar los síntomas resultantes de la hipotensión postural y las medidas a adoptar en caso de que desarrollar. La administración concomitante de Cardura con un inhibidor de PDE-5 puede resultar en efectos y hipotensión sintomática bajar aditivo de presión de la sangre. Cirugía de cataratas Síndrome del iris flácido intraoperatorio (IFIS) se ha observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con bloqueadores alfa 1. Esta variante del síndrome de pupila pequeña se caracteriza por la combinación de un iris flácido que BILLOWS en respuesta a corrientes de riego intraoperatorias, miosis intraoperatoria progresiva a pesar de la dilatación preoperatoria con fármacos midriáticos estándar, y el potencial de prolapso del iris hacia las incisiones de facoemulsificación. cirujano del paciente debe estar preparado para posibles modificaciones a su técnica quirúrgica, tales como la utilización de ganchos de iris, anillos dilatadores del iris, o sustancias viscoelásticas. No parece ser un beneficio de detener alfa 1 bloqueantes antes de la cirugía de cataratas. Cancer de prostata El carcinoma de próstata causa muchos de los síntomas asociados con la HPB y los dos trastornos frecuentemente coexisten. Por lo tanto, el carcinoma de la próstata se debe descartar antes de comenzar el tratamiento con Cardura para el tratamiento de la HBP. El priapismo antagonistas alfa1, incluyendo doxazosina, se han asociado con priapismo (erección del pene dolorosa, sostenida por horas y no se alivia con el coito o la masturbación). Esta condición puede conducir a la impotencia permanente si no se trata rápidamente. Reacciones adversas Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Hiperplasia Benigna de Próstata (HBP) La incidencia de eventos adversos ha sido comprobada en ensayos clínicos en todo el mundo en 965 pacientes con HBP. Las tasas de incidencia se presentan a continuación (Tabla 2) se basan en datos combinados de siete ensayos controlados con placebo que involucran la administración de una dosis diaria de Cardura en dosis de 1 a 16 mg en pacientes hipertensos y 0,5 a 8 mg en normotensos. Las reacciones adversas que se produzcan más de 1% con más frecuencia en pacientes con HPB tratados con Cardura frente a placebo se resumen en la Tabla 1. Tabla 1. Reacciones adversas que se presentaron más de 1% con más frecuencia en los pacientes tratados con HBP Cardura respecto a placebo Otras reacciones adversas que se produzcan menos del 1% con más frecuencia en pacientes con HPB tratados con Cardura vs placebo, pero plausiblemente relacionados con Cardura incluyen: palpitaciones. Cardura se ha administrado a aproximadamente 4000 pacientes hipertensos en los ensayos clínicos, de los cuales 1.679 fueron incluidos en el programa de desarrollo clínico de hipertensión. En estudios controlados con placebo, los eventos adversos ocurrieron en el 49% y el 40% de los pacientes en los grupos de doxazosina y placebo, respectivamente, y dieron lugar a la interrupción en el 2% de los pacientes en cada grupo. Las reacciones adversas que se produzcan más de 1% con más frecuencia en pacientes hipertensos tratados con Cardura frente a placebo se resumen en la Tabla 1. Los efectos posturales y edema parecían estar relacionada con la dosis. Las tasas de prevalencia se presentan a continuación se basan en los datos combinados de los estudios controlados con placebo que involucran la administración de una dosis diaria de la doxazosina en dosis que van de 1 a 16 mg. Tabla 2. Reacciones adversas que se presentaron más de 1% con más frecuencia en pacientes hipertensos tratados con Cardura versus placebo Trastornos del sistema nervioso Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastornos renales y urinarios Del aparato reproductor y trastornos mamarios Trastornos generales y del lugar de administración Otras reacciones adversas que se produzcan menos del 1% con más frecuencia en pacientes hipertensos tratados con Cardura frente a placebo pero plausiblemente relacionados con el uso Cardura incluyen vértigo, hipotensión, sofocos, epistaxis y edema. Cardura se ha asociado con una disminución en el recuento de glóbulos blancos cambios de laboratorio observadas en los estudios clínicos Leucopenia / neutropenia: Las disminuciones en los valores medios de glóbulos blancos (WBC) y el recuento de neutrófilos significaría se observaron en los ensayos clínicos controlados de pacientes hipertensos tratados con Cardura. En los casos en que el seguimiento estaba disponible, WBC y neutrófilos volvieron a la normalidad tras la interrupción del Cardura. Ninguno de los pacientes a ser sintomáticos como resultado de las bajas cifras de leucocitos o neutrófilos. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Cardura. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. En la experiencia post-comercialización, se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales: sangre y del sistema linfático Trastornos: leucopenia, trombocitopenia; Trastornos del sistema inmunológico: reacciones alérgicas; Trastornos del sistema nervioso: hipoestesia; Trastornos oculares: síndrome del iris flácido intraoperatorio [ver Advertencias y precauciones (5.4)]; Trastornos cardíacos: bradicardia; Respiratorios, torácicos y mediastínicos: broncoespasmo agravada; Trastornos gastrointestinales: vómitos; Trastornos hepatobiliares: colestasis, hepatitis colestásica; De la piel y del tejido subcutáneo: urticaria; Osteomuscular y del tejido conjuntivo Trastornos: calambres musculares, debilidad muscular; Trastornos renales y urinarios: hematuria, alteraciones de la micción, frecuencia miccional, nicturia; Sistema reproductor y de la mama trastornos: ginecomastia, priapismo. Interacciones con la drogas . Los inhibidores de CYP 3A Los estudios in vitro sugieren que la doxazosina es un sustrato del CYP 3A4. inhibidores potentes del CYP3A pueden aumentar la exposición a la doxazosina. Vigilar la presión arterial y los síntomas de hipotensión al Cardura se usa de forma concomitante con inhibidores potentes del CYP3A [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Los inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE-5) La administración concomitante de Cardura con un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 (PDE-5) puede resultar en efectos y hipotensión sintomática bajar aditivo de presión de la sangre. Vigilar la presión arterial y los síntomas de hipotensión [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Los datos disponibles limitados con Cardura en mujeres embarazadas no son suficientes para informar a un riesgo asociado a los medicamentos para los principales defectos de nacimiento y aborto involuntario. Sin embargo, la hipertensión no tratada durante el embarazo puede provocar un aumento de los riesgos maternos [ver Consideraciones clínicas]. En los estudios de reproducción en animales, no se observaron efectos adversos en el desarrollo cuando doxazosina se administra por vía oral a conejos y ratas preñadas durante el periodo de organogénesis a dosis de hasta 41 mg y 20 mg / kg, respectivamente (exposiciones en conejos y ratas fueron 10 y 4 veces , respectivamente, las exposiciones de las AUC humanos con una dosis terapéutica de 12 mg / día). Un régimen de dosificación de 82 mg / kg / día en el conejo se asoció con una reducción de la supervivencia del feto [véase Datos]. El riesgo estimado de fondo de los principales defectos de nacimiento y el aborto involuntario de la población indicada es desconocida. En la población general EE. UU., el riesgo estimado de fondo de los principales defectos de nacimiento y aborto involuntario en los embarazos clínicamente reconocidos es 2 & ndash; 4% y el 15 & ndash; 20%, respectivamente. materna y / o embrión relacionada con la enfermedad / riesgo fetal La hipertensión en el embarazo aumenta el riesgo materno para la preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y complicaciones en el parto (por ejemplo, la necesidad de cesárea y la hemorragia post-parto). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restricción del crecimiento intrauterino y muerte intrauterina. La radiactividad se encontró que atraviesa la placenta después de la administración oral de doxazosina marcada a ratas embarazadas. Los estudios realizados en conejos y ratas preñadas a dosis orales diarias de hasta 41 y 20 mg / kg, respectivamente (las concentraciones plasmáticas del fármaco de 10 y 4 veces, respectivamente, las exposiciones de las AUC humanos con una dosis terapéutica de 12 mg / día), no han revelado evidencia de efectos adversos sobre el desarrollo. Un régimen de dosificación de 82 mg / kg / día en el conejo se asoció con la supervivencia fetal reducida. En estudios peri y postnatales en ratas, el desarrollo posnatal a dosis maternas de 40 ó 50 mg / kg / día de doxazosina (alrededor de 8 veces la exposición según AUC en humanos con una dosis terapéutica de 12 mg / día) fue retrasada, como se evidencia por el peso corporal más lenta ganar y poco más tarde aparición de características anatómicas y los reflejos. Lactancia Existe poca información sobre la presencia de Cardura en la leche humana [véase Datos]. No hay información sobre los efectos de Cardura sobre el bebé está lactando o los efectos sobre la producción de leche. Un estudio de caso único informa que Cardura está presente en la leche materna, lo que resultó en una dosis para lactantes de menos de 1% de la dosis ajustada al peso materno y una relación leche / plasma de 0,1. Sin embargo, estos datos no son suficientes para confirmar la presencia de Cardura en la leche humana. uso pediátrico La seguridad y eficacia de Cardura no han sido establecidas en niños. uso geriátrico Hiperplasia Benigna de Próstata (HBP) El perfil de seguridad y eficacia de Cardura fue similar en los ancianos (edad & ge; 65 años) y jóvenes (edad y lt; 65 años) de los pacientes. Los estudios clínicos de Cardura no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, función renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Deterioro hepático Cardura se metaboliza extensamente en el hígado. Se espera que la insuficiencia hepática aumente la exposición a la doxazosina. No se recomienda el uso de Cardura en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C). Vigilar la presión arterial y los síntomas de hipotensión en pacientes con menor grado de insuficiencia hepática (Child-Pugh clase A y B) [véase Farmacología Clínica (12.3)]. La sobredosis La experiencia con sobredosis de Cardura es limitado. Dos adolescentes, que se ingiere intencionadamente cada 40 mg Cardura con diclofenaco o paracetamol, fueron tratados con un lavado gástrico con carbón activado y recuperaciones completas realizadas. Un niño de dos años de edad que ingirió accidentalmente 4 mg Cardura se trató con un lavado gástrico y se mantuvo normotensos durante el periodo de observación de la sala de emergencia de cinco horas. Un niño de seis meses de edad, recibió accidentalmente un 1 mg tableta triturada de Cardura y se informó que había sido somnolencia. A 32 años de edad con insuficiencia renal crónica, la epilepsia y la depresión ingiere intencionadamente 60 mg (nivel en sangre = 0,9 mcg / ml; valores normales en los hipertensos = 0,02 mcg / ml) Cardura; la muerte se atribuyó a un ataque de gran mal resultante de la hipotensión. A 39 años de edad que ingirió 70 mg Cardura, el alcohol y Dalmane & registro; (Flurazepam) desarrolló hipotensión, que respondió a la terapia de fluidos. La DL50 oral de doxazosina es mayor de 1000 mg / kg en ratones y ratas. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión, para los que el tratamiento habitual sería infusión intravenosa de fluido. Como la doxazosina se une fuertemente a proteínas, no estaría indicada la diálisis. Descripción Cardura Cardura & registro; (Mesilato de doxazosina) es un compuesto de quinazolina que es un inhibidor selectivo de la alfa 1 subtipo de los receptores alfa-adrenérgicos. El nombre químico del mesilato de doxazosina es 1- (4-amino-6,7-dimetoxi-2-quinazolinil) -4- (1,4-benzodioxano-2-ilcarbonil) metanosulfonato de piperazina. La fórmula empírica del mesilato de doxazosina es C 23 H 25 N 5 O 5 ∙ CH 4 O 3 S y el peso molecular es 547,6. Tiene la siguiente estructura: Cardura (mesilato de doxazosina) es libremente soluble en dimetilsulfóxido, soluble en dimetilformamida, ligeramente soluble en metanol, etanol, y agua (0,8% a 25 y el grado; C), y muy ligeramente soluble en acetona y cloruro de metileno. Cardura está disponible en forma de comprimidos de colores para uso oral y contiene 1 mg (blanco), 2 mg (amarillo), 4 mg (naranja) y 8 mg (verde) de la doxazosina como la base libre. Los ingredientes inactivos para todos los comprimidos son: celulosa microcristalina, lactosa, glicolato sódico de almidón, estearato de magnesio y lauril sulfato de sodio. El comprimido contiene 2 mg de D & amp; C amarillo 10 y FD & amp; C amarillo 6; la tableta 4 mg contiene FD & amp; C amarillo 6; la tableta 8 mg contiene FD & amp; C azul 2 y D & amp; C amarillo 10. Cardura - Farmacología Clínica Mecanismo de acción Hiperplasia Benigna de Próstata (HBP) Los síntomas asociados con la hiperplasia benigna de próstata (HBP), tales como la frecuencia urinaria, nicturia, chorro débil, vacilación, vaciado incompleto y se relacionan con dos componentes, anatómica (estática) y funcional (dinámica). El componente estático está relacionado con un aumento de tamaño de la próstata causada, en parte, por la proliferación de células de músculo liso en el estroma prostático. Sin embargo, la gravedad de los síntomas de HPB y el grado de obstrucción de la uretra no se correlacionan bien con el tamaño de la próstata. El componente dinámico de la HBP está asociado con un aumento del tono del músculo liso de la próstata y la vejiga. El grado de tono en esta área está mediada por el adrenoceptor alfa 1, que está presente en alta densidad en el estroma prostático, cápsula prostática y el cuello de la vejiga. El bloqueo del receptor alfa 1 disminuye la resistencia uretral y puede aliviar los síntomas de obstrucción y HBP y mejorar el flujo de orina. El mecanismo de acción de Cardura es bloqueo selectivo de la 1 (postsináptico) subtipo alfa de los receptores adrenérgicos. Los estudios realizados en sujetos humanos normales han demostrado que la doxazosina antagoniza competitivamente los efectos presores de la fenilefrina (un agonista alfa 1) y el efecto presor sistólica de la norepinefrina. Doxazosina y prazosina tienen capacidades similares para antagonizar la fenilefrina. El efecto antihipertensivo de Cardura resulta de una disminución de la resistencia vascular sistémica. La doxazosina compuesto original es el principal responsable de la actividad antihipertensiva. Las bajas concentraciones plasmáticas de los metabolitos activos e inactivos conocidos de doxazosina (2-piperazinilo, 6'- y 7 'hidroxi y 6- y 7-O-desmetil compuestos) en comparación con fármaco parental indican que la contribución de incluso el compuesto más potente (6'-hidroxi) para el efecto antihipertensivo de la doxazosina en el hombre es probablemente pequeña. Los metabolitos 6'- y 7 'hidroxi han demostrado propiedades antioxidantes a concentraciones de 5 y micro; M, in vitro. farmacodinámica Hiperplasia Benigna de Próstata (HBP) La administración de Cardura a los pacientes con HBP sintomática resultó en una mejoría estadísticamente significativa en la tasa de flujo urinario máximo [ver Estudios clínicos (14.1)]. Efecto sobre normotensos Los pacientes con hiperplasia benigna de próstata (HBP) Aunque el bloqueo de la alfa 1 adrenérgicos también reduce la presión sanguínea en pacientes hipertensos con aumento de la resistencia vascular periférica, el tratamiento de los hombres Cardura normotensos con BPH no dio lugar a un efecto de la presión arterial clínicamente significativa reducción (Tabla 4). La proporción de pacientes normotensos con una presión arterial sistólica se sienta menos de 90 mmHg y / o presión arterial diastólica inferior a 60 mmHg en cualquier momento durante el tratamiento con Cardura 1 y ndash; 8 mg una vez al día fue del 6,7% con doxazosina y no significativamente diferente (estadísticamente) de que con placebo (5%). La administración de resultados de Cardura en una reducción de la resistencia vascular sistémica. En los pacientes con hipertensión, hay poco cambio en el gasto cardiaco. reducciones máximas de la presión arterial por lo general se producen 2 y ndash; 6 horas después de la dosificación y se asocian con un pequeño aumento en la frecuencia cardíaca de pie. Al igual que otros agentes bloqueadores adrenérgicos alfa 1, doxazosina tiene un mayor efecto sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca en la posición de pie. farmacocinética Después de la administración oral de dosis terapéuticas, los niveles plasmáticos máximos de Cardura se producen en alrededor de 2 & ndash; de 3 horas. La biodisponibilidad es aproximadamente 65%, lo que refleja el metabolismo de primer paso de la doxazosina por el hígado. El efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de Cardura se examinó en un estudio cruzado con doce sujetos hipertensos. Las reducciones de 18% en la concentración plasmática máxima media (Cmax) y el 12% en el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) se produjo cuando Cardura se administra con alimentos. Ninguna de estas diferencias es clínicamente significativa. En un estudio cruzado en 24 sujetos normotensos, la farmacocinética y la seguridad de doxazosina se observó que era similar a mañana y tarde regímenes de dosificación. El AUC después de la administración de la mañana era, sin embargo, 11% menos de que después de la dosificación noche y el tiempo hasta la concentración pico después de la dosificación vespertina se produjo significativamente más tarde que la mañana después de la dosificación (5.6 vs. 3.5 horas). A las concentraciones plasmáticas alcanzadas con dosis terapéuticas, aproximadamente el 98% del fármaco circulante se une a proteínas plasmáticas. Cardura se metaboliza extensamente en el hígado, principalmente por O-desmetilación del núcleo de quinazolina o hidroxilación del resto benzodioxano. Los estudios in vitro sugieren que la vía principal de eliminación es por vía CYP 3A4; sin embargo, CYP 2D6 y CYP 2C9 vías metabólicas también participan en menor medida. Aunque se han identificado varios metabolitos activos de la doxazosina, la farmacocinética de estos metabolitos no se han caracterizado. eliminación plasmática de la doxazosina es bifásica, con una media de eliminación terminal vida de cerca de 22 horas. Estudios en el estado estacionario en pacientes hipertensos recibieron dosis de doxazosina de 2 a 16 mg una vez al día mostraron una cinética lineal y proporcionalidad de la dosis. En dos estudios, tras la administración de 2 mg por vía oral una vez al día, las relaciones medias de acumulación (AUC en el estado estacionario frente a la primera dosis AUC) fueron de 1,2 y 1,7. reciclado enterohepático es sugerido por un pico secundario de las concentraciones plasmáticas de doxazosina. En un estudio de dos sujetos administrados radiomarcado doxazosina 2 mg por vía oral y 1 mg por vía intravenosa en dos ocasiones separadas, aproximadamente el 63% de la dosis se elimina en las heces y 9% de la dosis se encuentra en la orina. En promedio, sólo el 4,8% de la dosis se excreta como fármaco inalterado en las heces y sólo una pequeña cantidad de la radiactividad total en la orina fue atribuida a la droga sin cambios. La farmacocinética de Cardura en jóvenes (& lt; 65 años) y adultos mayores (& ge; 65 años) sujetos fueron similares para los valores de la vida media plasmática y aclaramiento oral. Los estudios farmacocinéticos en pacientes ancianos y pacientes con insuficiencia renal han mostrado ninguna alteración significativa en comparación con los pacientes más jóvenes con función renal normal. La administración de una dosis única de 2 mg a pacientes con cirrosis (Child-Pugh clase A) mostró un aumento del 40% en la exposición a la doxazosina. El impacto de la (Child-Pugh clase C) insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B) o severa sobre la farmacocinética de doxazosina no se conoce [véase Uso en poblaciones específicas (8.6)]. Sólo hay datos limitados sobre los efectos de los fármacos conocidos que influyen en el metabolismo hepático de doxazosina (por ejemplo, cimetidina). Cimetidina: En voluntarios sanos, la administración de una dosis única de 1 mg de doxazosina en el día 1 de un régimen de cuatro días de cimetidina oral (400 mg dos veces al día) resultó en un aumento del 10% del AUC media de doxazosina, y un ligero pero no significativo aumento en la Cmáx media y media de la semivida de doxazosina. Los datos in vitro en plasma humano indicar que Cardura no tiene ningún efecto sobre la unión de la digoxina, warfarina, fenitoína, o indometacina proteína. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Carcinogénesis y mutagénesis: administración dietética crónica (hasta 24 meses) de mesilato de doxazosina en las dosis máximas toleradas de 40 mg / kg / día en ratas y 120 mg / kg / día en ratones no revelaron evidencia de potencial carcinogénico. Las dosis más altas evaluados en los estudios de rata y ratón se asocian con valores de AUC (una medida de la exposición sistémica) que son 8 veces y 4 veces, respectivamente, el AUC en humanos a una dosis de 16 mg / día. Los estudios de mutagenicidad no revelaron ningún efecto relacionado con drogas o metabolitos, ya sea en-cromosómico o niveles subchromosomal. La fertilidad en los hombres. Los estudios en ratas demostraron una reducción de la fertilidad en machos tratados con doxazosina a dosis orales de 20 (pero no 5 o 10) mg / kg / día, aproximadamente 4 veces las exposiciones de AUC obtenidos con a / dosis humana 12 mg día. Este efecto es reversible dentro de las dos semanas de la retirada del fármaco. No ha habido informes de los efectos de la doxazosina en la fertilidad masculina en los seres humanos. Toxicología y Farmacología Animal Se observó una mayor incidencia de necrosis miocárdica o fibrosis en el largo plazo (6 & ndash; 12 meses) estudios en ratas y ratones (8 tiempos de exposición de exposición humana AUC en ratas y en cierto modo equivalentes a la exposición Cmáx humano en ratones). Los hallazgos no se observaron con dosis más bajas. En los perros no se observó cardiotoxicidad después de 12 meses de la administración oral a dosis que dieron lugar a concentraciones plasmáticas máximas (C max) 14 veces la exposición máxima C en humanos que recibieron una dosis terapéutica de 12 mg / día o en ratas Wistar en C máx exposiciones 15 veces la exposición humana C máx. No hay evidencia de que las lesiones similares se producen en los seres humanos. Estudios clínicos Hiperplasia Benigna de Próstata (HBP) La eficacia de Cardura fue evaluado extensamente en más de 900 pacientes con HPB en doble ciego, controlados con placebo. Cardura tratamiento fue superior al placebo en la mejora de los síntomas del paciente y la tasa de flujo urinario. alivio significativo con Cardura fue visto como pronto como una semana en el régimen de tratamiento, con los pacientes tratados con Cardura (N = 173) que muestra una disminución significativa (p & lt; 0,01) el aumento de caudal máximo de 0,8 ml / seg en comparación con una disminución de 0,5 ml / s en el grupo de placebo (N = 41). En estudios a largo plazo, la mejora se mantuvo durante un máximo de 2 años de tratamiento. En 66 & ndash; 71% de los pacientes, las mejoras por encima de la línea de base se observaron en los síntomas y el flujo urinario máximo. En tres estudios controlados con placebo de 14 y ndash; duración de 16 semanas, los síntomas obstructivos (vacilación, intermitencia, goteo, chorro débil de orina, vaciado incompleto de la vejiga) se evaluaron y síntomas irritativos (nicturia, frecuencia diurna, urgencia, la quema) de la HPB en cada visita de cuestionarios de síntomas el paciente evaluado. El bothersomeness de los síntomas se midió con un cuestionario Boyarsky modificado. gravedad de los síntomas / frecuencia se evaluó mediante un cuestionario Boyarsky modificado o un cuestionario basado en la AUA. evaluaciones Uroflowmetric se realizaron en momentos de pico (2 & ndash; 6 horas después de la dosis) y / o valle (24 horas después de la dosis) de las concentraciones plasmáticas de Cardura. Los resultados de los tres estudios controlados con placebo (N = 609) que muestran una eficacia significativa con 4 mg y 8 mg de doxazosina se resumen en la Tabla 3. En los tres estudios, Cardura dio como resultado un alivio estadísticamente significativa de los síntomas obstructivos e irritativos en comparación con el placebo. mejoras estadísticamente significativo de 2,3 y ndash; 3,3 ml / seg en velocidad de flujo máxima se observaron con Cardura en los Estudios 1 y 2, en comparación con 0,1 y ndash; 0,7 ml / seg con placebo. En un estudio de dosis fija (Estudio 2), la terapia de Cardura (4-8 mg, una vez al día) dio lugar a una mejora significativa y sostenida de la tasa de flujo urinario máximo de 2,3 y ndash; 3,3 ml / seg (Tabla 3) en comparación con placebo ( 0,1 ml / seg). En este estudio, el único estudio en el que se realizaron evaluaciones semanales, una mejora significativa frente a placebo con Cardura fue visto después de una semana. La proporción de pacientes que respondieron con una mejora máxima velocidad de flujo de & ge; 3 ml / seg fue significativamente mayor con Cardura (34 & ndash; 42%) que con placebo (13 & ndash; 17%). Una mejora significativamente mayor también se observó en tasa media de flujo con Cardura (1,6 ml / seg) que con placebo (0,2 ml / seg). El inicio y el curso de tiempo de alivio de los síntomas y el aumento de flujo urinario de Estudio 1 se ilustran en la Figura 1. Figura 1 y ndash; Estudio 1 Hipertensión En un análisis combinado de estudios controlados con placebo hipertensión con cerca de 300 pacientes hipertensos por grupo de tratamiento, la doxazosina, a dosis de 1 a 16 mg administrados una vez al día, disminución de la presión arterial a las 24 horas en alrededor de 10/8 mmHg en comparación con el placebo en el pie posición y alrededor de 9/5 mmHg en la posición supina. efectos de la presión arterial pico (de 1 & ndash; 6 horas) fueron mayores en un 50 y ndash; 75% (es decir, los valores valle fueron aproximadamente 55 & ndash; 70% del efecto máximo), con las diferencias de concentración máxima y mínima más grandes observados en la presión sistólica. No hubo diferencias aparentes en la respuesta de la presión arterial de los caucásicos y los negros o de los pacientes sobre y debajo de la edad de 65. En la misma población de pacientes, los pacientes que recibieron Cardura ganaron una media de 0,6 kg en comparación con una pérdida media de 0,1 kg para los pacientes tratados con placebo. TABLA 4 Principales cambios en la presión arterial desde el inicio hasta la media de la Fase Final de la eficacia en los normotensos (diastólica BP & lt; 90 mm Hg) en dos estudios de doble ciego, controlado con placebo de Estados Unidos con Cardura 1 a 8 mg una vez al día. Consérvese a 25 y el grado; C (77 y grado; F); excursiones permite a 15 & ndash; 30 & deg; C (59 & ndash; 86 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Información para asesorar al paciente Aconsejar al paciente que lea la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Información del paciente). Aconsejar a los pacientes de la posibilidad de síntomas de síncope y ortostática, especialmente al inicio del tratamiento, e instó a evitar conducir o tareas peligrosas durante 24 horas después de la primera dosis, después de un aumento de la dosis, y después de la interrupción del tratamiento cuando se reanude el tratamiento. Aconsejar a los pacientes que informen síntomas a su proveedor de atención médica. Aconsejar a los pacientes de la posibilidad de priapismo y buscar atención médica inmediata si se presentan síntomas. la etiqueta de este producto puede haber sido actualizado. Para obtener información completa sobre la prescripción, visite www. pfizer. com. Esta información para el paciente ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU. INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE Cardura & registro; (kar-Dur-A) (comprimidos de mesilato de doxazosina) ¿Qué es Cardura? Cardura es un medicamento que contiene mesilato de doxazosina y que se llama un "bloqueador alfa". Cardura se usa para tratar: los síntomas de la hiperplasia prostática benigna (BPH) la presión arterial alta (hipertensión) No se sabe si Cardura es seguro y eficaz en niños. ¿Quién no debe tomar Cardura? No tome Cardura si. es alérgico a la doxazosina, otras quinazolinas, o cualquiera de los ingredientes de Cardura. Consulte el final de este prospecto de información del paciente para obtener una lista completa de ingredientes en Cardura. ¿Qué le debería decir a mi médico antes de tomar Cardura? Antes de tomar Cardura, informe a su médico acerca de todas sus condiciones médicas, incluyendo si. han tenido la presión arterial baja, sobre todo después de tomar otro medicamento. Los signos de la presión arterial baja incluyen desmayos, mareos y desvanecimientos. una intervención de cirugía ocular prevista tener cáncer de próstata o una historia de cáncer de próstata. Su proveedor de atención médica puede tener marcó para el cáncer de próstata antes de empezar a tomar y mientras se toma Cardura. tiene problemas de hígado si está embarazada o planea quedar embarazada. No se sabe si Cardura puede dañar al bebé nonato. en período de lactancia o un plan para amamantar. No se sabe si Cardura pasa a la leche materna. Hable con su médico acerca de la mejor manera de alimentar a su bebé si se toma Cardura. Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con receta y sin receta médica, las vitaminas y los suplementos a base de hierbas. Cardura puede afectar la forma en que actúan otros medicamentos, y otros medicamentos pueden afectar la forma en que funciona Cardura causar efectos secundarios. ¿Cómo debo tomar Cardura? ¿Qué debo evitar mientras tomo Cardura? Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.
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